Найти
Зофран в Южно-Сахалинске
Отсутствует действующее регистрационное удостоверение
В соответствии с федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ лекарственные средства, которые исключены из государственного реестра, запрещены к обращению в Российской Федерации.
Инструкция
Инструкция (общая) по применению лекарственного препарата Зофран
-
Общие сведения
Торговое название:Зофран (Zofran)
Международное название:Ондансетрон (Ondansetronum)
Фармакологическая группа:противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист
Описание:
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:
СИРОП:
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:
Код АТХ:A04AA01. Ондансетрон
-
Состав
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:каждая ампула содержит:
+-------------------------------------------------------------------+ ¦Наименование компонентов¦ Количество, мг ¦ мг/мл ¦ ¦ +----------------------------¦ ¦ ¦ ¦ 2 мл ¦ 4 мл ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Действующее вещество ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Ондансетрона ¦ 5,00 ¦ 10,00 ¦ 2,50 ¦ ¦гидрохлорида дигидрат(1)¦ 4,00 ¦ 8,00 ¦ 2,00 ¦ ¦в пересчете на ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ондансетрон ¦ ¦ ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Вспомогательные вещества ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Лимонной кислоты ¦ 1,00 ¦ 2,00 ¦ 0,50 ¦ ¦моногидрат ¦ ¦ ¦ ¦ +------------------------+--------------+-------------+-------------¦ ¦Натрия цитрат ¦ 0,50 ¦ 1,00 ¦ 0,25 ¦ +------------------------+--------------+-------------+-------------¦ ¦Натрия хлорид ¦ 18,00 ¦ 36,00 ¦ 9,00 ¦ +------------------------+--------------+-------------+-------------¦ ¦Вода для инъекций ¦ до 2,00 мл ¦ до 4,00 мл ¦ до 1,00 мл ¦ +-------------------------------------------------------------------+
1) - заявленное количество ондансетрона гидрохлорида дигидрата эквивалентно 2 мг/мл ондансетрона основания.
СИРОП:+-------------------------------------------------------------------+ ¦ Компонент ¦ Содержание (мг/5 мл) ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Действующее вещество ¦ ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Ондансетрона гидрохлорида дигидрат ¦ 5,0(1) ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Вспомогательные вещества ¦ ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Лимонная кислота ¦ 25,0 ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Натрия цитрата дигидрат ¦ 7,5 ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Натрия бензоат ¦ 10,0 ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Сорбитол ¦ 3000,0 ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Ароматизатор клубничный ¦ 15,0 ¦ +---------------------------------------+---------------------------¦ ¦Вода ¦ до 5 мл ¦ +-------------------------------------------------------------------+
Примечание:
1. 5 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрата эквивалентно 4 мг ондансетрона.
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:1 суппозиторий содержит:
действующее вещество: ондансетрон 16 мг;
вспомогательное вещество: витепсол S58 984 мг.
-
Показания к применению
СИРОП:- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей.
- Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.
Исследования по применению пероральной лекарственной формы ондансетрона с целью профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей не проводились. Для этих целей рекомендуется применение препарата Зофран в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией.
-
Противопоказания
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:-Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;
-повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
-беременность и период кормления грудью.
СИРОП:-Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;
-повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата
-беременность и период кормления грудью;
-детский возраст до 6 месяцев;
-врожденный синдром удлинения интервала QT.
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ, кроме вышеперечисленных, имеют дополнительные противопоказания:
- детский возраст;
- печеночная недостаточность.
-
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зофран пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов. Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; и у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса.
С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, нарушения водно-электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.
-
Способ применения и дозы
1. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
- - Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16 мг в виде 15 минутной инфузии. Однократная внутривенная доза препарата Зофран не должна превышать 16 мг.
Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат Зофран следует разводить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.
Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием препарата Зофран в лекарственных формах для ректального или перорального применения.
Особые группы пациентов
- - Пациенты пожилого возраста
При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.
-У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.
-У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.
- - Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
2. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей
- - Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)
Доза препарата Зофран у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
В педиатрических клинических исследованиях препарат Зофран применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 ч. Прием препарата Зофран перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.
При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
+-------------------------------------------------------------------+ ¦Площадь поверхности ¦День 1 ¦День 2-6 ¦ ¦тела ¦ ¦ ¦ +----------------------+---------------------+----------------------¦ ¦<0,6 м2 ¦5 мг/м2 внутривенно, ¦2,5 мл сиропа (2 мг ¦ ¦ ¦затем 2,5 мл сиропа ¦ондансетрона) каждые ¦ ¦ ¦(2 мг ондансетрона) ¦12 ч ¦ ¦ ¦через 12 ч ¦ ¦ +----------------------+---------------------+----------------------¦ ¦>/=0,6 м2 и =/<1,2 м2 ¦5 мг/м2 внутривенно, ¦5 мл сиропа или ¦ ¦ ¦затем 5 мл сиропа или¦лиофилизированные ¦ ¦ ¦лиофилизированные ¦таблетки (4 мг ¦ ¦ ¦таблетки (4 мг ¦ондансетрона) каждые ¦ ¦ ¦ондансетрона) через ¦12 ч ¦ ¦ ¦12 ч ¦ ¦ +----------------------+---------------------+----------------------¦ ¦>1,2 м2 ¦5 мг/м2 внутривенно ¦10 мл сиропа или ¦ ¦ ¦или 8 мг внутривенно,¦лиофилизированные ¦ ¦ ¦затем 10 мл сиропа ¦таблетки (8 мг ¦ ¦ ¦или лиофилизированные¦ондансетрона) каждые ¦ ¦ ¦таблетки (8 мг ¦12 ч ¦ ¦ ¦ондансетрона) через ¦ ¦ ¦ ¦12 ч ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------+
Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата Зофран перорально через 12 часов. Пероральный прием препарата Зофран может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
+-------------------------------------------------------------------+ ¦ Масса тела ¦ День 1 ¦ День 2-6 ¦ +------------------+-----------------------+------------------------¦ ¦=/< 10 кг ¦До 3 доз по 0,15 мг/кг ¦2.5 мл сиропа (2 мг ¦ ¦ ¦внутривенно, каждые 4 ч¦ондансетрона) каждые 12 ¦ ¦ ¦ ¦ч ¦ +------------------+-----------------------+------------------------¦ ¦>10 кг ¦До 3 доз по 0,15 мг/кг ¦5 мл сиропа или ¦ ¦ ¦внутривенно, каждые 4 ч¦лиофилизированные ¦ ¦ ¦ ¦таблетки (4 мг ¦ ¦ ¦ ¦ондансетрона) каждые 12 ¦ ¦ ¦ ¦ч ¦ +-------------------------------------------------------------------+
3. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей
- - Взрослые
Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата Зофран в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Зофран вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.
Особые группы пациентов
- - Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат Зофран можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.
- -Пациенты пожилого возраста
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.
- -Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.
Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
СИРОП:1. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от дозы и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
- - Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг перорально каждые 12 ч в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза ондансетрона перорально составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Спустя первые 24 часа после химио- или лучевой терапии можно продолжить прием препарата Зофран перорально (в лекарственной форме сироп) или ректально (в лекарственной форме суппозитории ректальные) в течение не более 5 дней. Рекомендуется прием препарата Зофран перорально (в лекарственной форме сироп) в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки.
Особые группы пациентов
- - Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Зофран в пероральной лекарственной форме для пациентов пожилого возраста не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг (10 мл сиропа).
- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
2. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей
- - При химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)
Доза препарата Зофран у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения может применяться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом препарата через 12 ч. Прием препарата Зофран в пероральной лекарственной форме может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Не должны превышаться дозы, назначаемые для взрослых.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
+-------------------------------------------------------------------+ ¦Площадь поверхности ¦День 1 ¦День 2-6 ¦ ¦тела ¦ ¦ ¦ +----------------------+--------------------+-----------------------¦ ¦<0,6 м2 ¦5 мг/м2 внутривенно,¦2,5 мл сиропа (2 мг ¦ ¦ ¦затем 2,5 мл сиропа ¦ондансе-трона) каждые ¦ ¦ ¦(2 мг ондансетрона) ¦12 ч ¦ ¦ ¦через 12 ч ¦ ¦ +----------------------+--------------------+-----------------------¦ ¦>/=0,6 м2 и =/<1,2 м2 ¦5 мг/м2 ¦5 мл сиропа (4 мг ¦ ¦ ¦внут-ривенно, затем ¦ондансетрона) каждые 12¦ ¦ ¦5 мл сиропа (4 мг ¦ч ¦ ¦ ¦ондансетрона) через ¦ ¦ ¦ ¦12 ч ¦ ¦ +----------------------+--------------------+-----------------------¦ ¦>1,2 м2 ¦5 мг/м2 внутривенно ¦10 мл сиропа (8 мг ¦ ¦ ¦или 8 мг ¦ондансетрона) каждые 12¦ ¦ ¦внутривенно, затем ¦ч ¦ ¦ ¦10 мл сиропа (8 мг ¦ ¦ ¦ ¦ондансетрона) через ¦ ¦ ¦ ¦12 ч ¦ ¦ +-------------------------------------------------------------------+
- - Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии (см. инструкцию по применению на препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения) с последующим пероральным приемом через 12 ч после начала терапии. Прием препарата Зофран в пероральной лекарственной форме может быть продолжен еще в течение 5 дней после курса химиотерапии. Не должны превышаться дозы, применяемые для взрослых.
Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
+-------------------------------------------------------------------+ ¦Масса тела ¦День 1 ¦День 2-6 ¦ +-----------------------+-------------------+-----------------------¦ ¦=/<10 кг ¦До 3 доз по 0,15 ¦>10 кг ¦ ¦ ¦мг/кг внутривенно ¦ ¦ ¦ ¦каждые 4 ч ¦ ¦ +-----------------------+-------------------+-----------------------¦ ¦>10 кг ¦До 3 доз по 0,15 ¦5 мл сиропа (4 мг ¦ ¦ ¦мг/кг внутривенно ¦ондансетрона) каждые 12¦ ¦ ¦каждые 4 ч ¦ч ¦ +-------------------------------------------------------------------+
3. Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых
- - Взрослые
Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Зофран перорально за 1 ч до проведения наркоза.
Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Особые группы пациентов
- - Дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет
Исследования приема препарата Зофран в пероральной лекарственной форме для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились; для этой цели рекомендовано применение препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения в виде медленных внутривенных инъекций (продолжительностью не менее 30 секунд).
- - Пациенты пожилого возраста
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона с целью профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получавшими химиотерапию.
- - Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:Выбор режима дозирования определяется эметогенностыо противоопухолевой терапии.
- - Взрослые
Рекомендуемая доза 16 мг ондансетрона (1 суппозиторий) за 1-2 часа до начала проведения основной терапии.
С целью предупреждения отсроченной или продолжающейся рвоты спустя 24 часа после применения препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения можно продолжить прием препарата Зофран, суппозитории ректальные или в пероральной лекарственной форме в течение не более 5 дней.
Рекомендуемая суточная доза ондансетрона составляет 16 мг (1 суппозиторий).
Особые группы пациентов
- - Дети
Использование препарата Зофран суппозитории ректальные у детей не рекомендуется. Обычно детям назначается препарат Зофран в инъекционной п пероральной лекарственной форме.
- - Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.
- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Способ введения
Освободите кишечник при необходимости.
Вымойте руки.
Достаньте суппозиторий из упаковки.
Для упрощении введения суппозитория присядьте или наклонитесь вперед.
Введите суппозиторий в прямую кишку.
Вымойте руки.
Постарайтесь не опорожнять кишечник в течение 1 часа после введения суппозитория.
Запрещено проглатывать препарат Зофран, суппозитории ректальные.
2. Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:- - Взрослые
-Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция (не менее 30 секунд) препарата Зофран в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
-Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Зофран вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.
- - Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)
-Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат Зофран можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.
-Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная внутривенная инъекция препарата Зофран в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).
- - Пациенты пожилого возраста
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.
- - Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы ондансетрона не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции печени
Клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени.
Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
СИРОП:- - Взрослые
-Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Зофран (20 мл сиропа) внутрь за 1 ч до проведения наркоза.
-Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Зофран в форме раствора для инъекций. Форма применения обусловлена состоянием пациента в послеоперационный период.
- - Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет
-Для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у детей препарат Зофран назначается в виде внутривенной инъекции. Форма применения обусловлена состоянием пациента в послеоперационный период.
- - Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы ондансетрона не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы ондансетрона не требуется.
- - Пациенты с нарушением функции печени
Клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени.
Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ не используются при тошноте и рвоте в постоперационном периоде.
Методы применения и принцип действия:
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:Фармацевтическая совместимость
Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения должен быть использован или разбавлен непосредственно после открытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.
Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения не следует обрабатывать в автоклаве. Проведенные исследования совместимости с использованием инфузионных пакетов из поливинилхлорида и систем для введения из поливинилхлорида показали, что стабильность обеспечивается за счет использования инфузионных пакетов из полиэтилена или стеклянных флаконов типа 1.
Подтверждена стабильность разведенного препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения в инфузионном растворе натрия хлорида 0,9% или декстрозы 5% в шприцах из полипропилена. Поэтому можно сделать, вывод о стабильности в шприцах из полипропилена препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, разбавленного совместимыми инфузионными растворами. В соответствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед введением в соответствующих стерильных условиях.
Совместимость с инфузионными растворами
Исследования фармацевтической совместимости показали, что препарат Зофран с нижеперечисленными инфузионными растворами сохраняет свою стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25град.С) в условиях люминесцентного освещения или в холодильнике при температуре 2-8град.С:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы;
- раствор Рингера;
- 10% раствор маннитола;
- 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;
- 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Совместимость с другими препаратами
Препарат Зофран может быть введен в виде инфузии со скоростью 1 мг/ч из инфузионного пакета или шприцевого насоса.
Препарат Зофран может вводиться через Y-порт в концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл, соответственно) одновременно с препаратами, описанными ниже.
+--------------+----------------------------------------------------+ ¦Цисплатин ¦В концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500¦ ¦ ¦мл) при введении в течение от 1 до 8 часов. ¦ +--------------+----------------------------------------------------¦ ¦Фторурацил ¦В концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л ¦ ¦ ¦или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не ¦ ¦ ¦менее 20 мл/ч ¦ ¦ ¦(500 мл/24 часа). Более высокие концентрации ¦ ¦ ¦фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в ¦ ¦ ¦осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до ¦ ¦ ¦0,045% магния хлорида дополнительно к другим ¦ ¦ ¦вспомогательным веществам, по которым установлена ¦ ¦ ¦совместимость. ¦ +--------------+----------------------------------------------------¦ ¦Карбоплатин ¦Концентрации в диапазоне от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл ¦ ¦ ¦(например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при¦ ¦ ¦введении в течение от 10 мин до 1 часа. ¦ +--------------+----------------------------------------------------¦ ¦Этопозид ¦Концентрации в диапазоне от 0,144 мг/мл до 0,25 ¦ ¦ ¦мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) ¦ ¦ ¦при введении в течение от 30 мин до 1 часа. ¦ +--------------+----------------------------------------------------¦ ¦Цефтазидим ¦Дозы в диапазоне от 250 мг до 2000 мг ¦ ¦ ¦восстановленного водой для инъекция препарата в ¦ ¦ ¦соответствии с инструкциями по применению ¦ ¦ ¦производителя (например, 2,5 мл на 250 мг и 10 мл на¦ ¦ ¦2 г цефтазидима) и вводимые в виде внутривенной ¦ ¦ ¦болюсной инъек ции в течение приблизительно 5 мин. ¦ +--------------+----------------------------------------------------¦ ¦Циклофосфамид ¦Дозы в диапазоне от 100 мг до 1 г восстановленного ¦ ¦ ¦водой для инъекций препарата в соответствии с ¦ ¦ ¦инструкциями по применению производителя (5 мл на ¦ ¦ ¦100 мг циклофосфамида) и вводимые в виде ¦ ¦ ¦внутривенной болюсной инъекции в течение ¦ ¦ ¦приблизительно 5 мин. ¦ +--------------+----------------------------------------------------¦ ¦Доксорубиция ¦Дозы в диапазоне от 10 до 100 мг восстановленного ¦ ¦ ¦водой для инъекций препарата в соответствии с ¦ ¦ ¦инструкциями по применению производителя (5 мл на 10¦ ¦ ¦мг доксорубицина) и вводимые в виде внутривенной ¦ ¦ ¦болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. ¦ +--------------+----------------------------------------------------¦ ¦Дексаметазон ¦Возможно введение дексаметазона натрия фосфата 20 мг¦ ¦ ¦в форме медленной внутривенной инъекции в течение от¦ ¦ ¦2 до 5 мин через Y-порт, с введением от 8 до 16 мг ¦ ¦ ¦препарата ЗофранR, разведенного в 50-100 мл в ¦ ¦ ¦совместимом растворе для инфузий, в течение, ¦ ¦ ¦приблизительно, 15 мин. Совместимость дексаметазона ¦ ¦ ¦натрия фосфата и препарата ЗофранR была подтверждена¦ ¦ ¦при введении этих препаратов через одну и ту же ¦ ¦ ¦систему для введения, что позволило получить ¦ ¦ ¦ожидаемые концентрации от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл для¦ ¦ ¦дексаметазона натрия фосфата и от 8 мкг/мл до 1 ¦ ¦ ¦мг/мл для ондансетрона. ¦ +-------------------------------------------------------------------+
-
Побочные действия
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (больше или равно1/10), часто (больше или равно1/100 и <1/10), нечасто (больше или равно1/1 000 и <1/100), редко (больше или равно1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Нежелательные реакции, наблюдаемые "очень часто", "часто" и "нечасто", обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые "редко" и "очень редко", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.
При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.
Частота встречаемости нежелательных явлений
+-------------------------------------------------------------------+ ¦Нарушения со стороны иммунной системы ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Редко: ¦реакции гиперчувствительности немедленного типа ¦ ¦ ¦(крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ¦ ¦ ¦ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой ¦ ¦ ¦степени, включая анафилаксию. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны нервной системы ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто: ¦головная боль. ¦ +---------------+---------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦судороги, двигательные расстройства (включая ¦ ¦ ¦экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, ¦ ¦ ¦окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при¦ ¦ ¦отсутствии стойких клинических последствий. ¦ +---------------+---------------------------------------------------¦ ¦Редко ¦головокружение, преимущественно во время быстрого ¦ ¦ ¦внутривенного введения. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны органа зрения ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Редко: ¦преходящие расстройства зрения (например, ¦ ¦ ¦затуманенное зрение), главным образом, во время ¦ ¦ ¦внутривенного введения. ¦ +---------------+---------------------------------------------------¦ ¦Очень редко: ¦транзиторная слепота, главным образом, во время ¦ ¦ ¦внутривенного введения. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 ¦ ¦мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты,¦ ¦содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была¦ ¦кортикального генеза. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны сердца ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦аритмия, боль в грудной клетке, как ¦ ¦ ¦сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся ¦ ¦ ¦снижением сегмента ST, брадикардия. ¦ +---------------+---------------------------------------------------¦ ¦Редко: ¦удлинение интервала QT (включая желудочковую ¦ ¦ ¦тахикардию типа "пируэт"). ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны сосудов ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто: ¦чувство жара или "приливы". ¦ +---------------+---------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦снижение артериального давления. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и ¦ ¦средостения ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦икота. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто: ¦запор. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦бессимптомное повышение активности "печеночных" ¦ ¦ ¦ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), ¦ ¦ ¦аспартатаминотранс феразы (ACT) (в основном, ¦ ¦ ¦наблюдалось у пациентов, полу чающих химиотерапию ¦ ¦ ¦цисплатином). ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Очень редко: ¦токсическая кожная сыпь, включая токсический ¦ ¦ ¦эпидермальный некролиз. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Общие расстройства и нарушения в месте введения ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто: ¦местные реакции при внутривенном введении - жжение ¦ ¦ ¦в месте введения. ¦ +-------------------------------------------------------------------+
СИРОП:Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10), нечасто (>/=1/1 000 и <1/100), редко (>/=1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).
Нежелательные реакции, наблюдаемые "очень часто", "часто" и "нечасто", обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые "редко" и "очень редко", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.
При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.
Частота встречаемости нежелательных реакций:
+-------------------------------------------------------------------+ ¦Нарушения со стороны иммунной системы ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Редко: ¦реакции гиперчувствительности ¦ ¦ ¦немедленного типа (крапивница, ¦ ¦ ¦бронхоспазм, ларингоспазм, ¦ ¦ ¦ангионевротический отек), в ряде ¦ ¦ ¦случаев тяжелой степени, включая ¦ ¦ ¦анафилаксию. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны нервной системы ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто: ¦головная боль. ¦ +---------------------------------+---------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦судороги, двигательные ¦ ¦ ¦расстройства (включая ¦ ¦ ¦экстрапирамидные симптомы, такие ¦ ¦ ¦как дистония, окулогирный криз ¦ ¦ ¦(судорога взора) и дискинезия) ¦ ¦ ¦при отсутствии стойких ¦ ¦ ¦клинических последствий. ¦ +---------------------------------+---------------------------------¦ ¦Редко: ¦головокружение, преимущественно ¦ ¦ ¦во время быстрого внутривенного ¦ ¦ ¦введения. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны органа зрения ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Редко: ¦преходящие расстройства зрения ¦ ¦ ¦(например, затуманенное зрение), ¦ ¦ ¦главным образом, во время ¦ ¦ ¦внутривенного введения. ¦ +---------------------------------+---------------------------------¦ ¦Очень редко: ¦транзиторная слепота, главным ¦ ¦ ¦образом, во время внутривенного ¦ ¦ ¦введения. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 ¦ ¦мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты,¦ ¦содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была¦ ¦кортикального генеза. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны сердца ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦аритмия, боль в грудной клетке, ¦ ¦ ¦как сопровождающаяся, так и не ¦ ¦ ¦сопровождающаяся снижением ¦ ¦ ¦сегмента ST, брадикардия. ¦ +--------------------------------+----------------------------------¦ ¦Редко: ¦удлинение интервала QT (включая ¦ ¦ ¦желудочковую тахикардию типа ¦ ¦ ¦"пируэт"). ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны сосудов ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто: ¦чувство жара или "приливы". ¦ +--------------------------------+----------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦снижение артериального давления. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и ¦ ¦средостения ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦икота. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто: ¦запор. ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦бессимптомное повышение ¦ ¦ ¦активности "печеночных" ферментов¦ ¦ ¦аланинаминотрансферазы (АЛТ), ¦ ¦ ¦аспартатаминотрансферазы (ACT) (в¦ ¦ ¦основном, наблюдалось у ¦ ¦ ¦пациентов, получающих ¦ ¦ ¦химиотерапию цисплатином). ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦ +-------------------------------------------------------------------¦ ¦Очень редко: ¦токсическая кожная сыпь, включая ¦ ¦ ¦токсический эпидермальный ¦ ¦ ¦некролиз. ¦ +-------------------------------------------------------------------+
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (больше или равно1/10), часто (больше или равно1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (больше или равно1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Нежелательные реакции, наблюдаемые "очень часто", "часто" и "нечасто", обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые "редко" и "очень редко", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрацнонного наблюдения.
При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.
+----------------------------------------------------------------------+ ¦ Частота встречаемости нежелательных реакций ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны иммунной системы ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Редко: ¦реакции повышенной чувствительности¦ ¦ ¦немедленного типа (крапивница,¦ ¦ ¦бронхоспазм, ларингоспазм,¦ ¦ ¦ангионевротический отек), в ряде¦ ¦ ¦случаев тяжелой степени, включая¦ ¦ ¦анафилаксию. ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны нервной системы ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Очень часто: ¦головная боль. ¦ +----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦судороги, двигательные расстройства¦ ¦ ¦(включая экстрапирамидные симптомы,¦ ¦ ¦такие как дистония, окулогирный¦ ¦ ¦криз (судорога взора) и дискинезия)¦ ¦ ¦при отсутствии стойких клинических¦ ¦ ¦последствий. ¦ +----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Редко: ¦головокружение, преимущественно во¦ ¦ ¦время быстрого внутривенного¦ ¦ ¦введения. ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны органа зрения ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Редко: ¦транзиторные расстройства зрения¦ ¦ ¦(например, затуманенное зрение),¦ ¦ ¦главным образом, во время¦ ¦ ¦внутривенного введения. ¦ +----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Очень редко: ¦транзиторная слепота, главным¦ ¦ ¦образом, во время внутривенного¦ ¦ ¦введения. ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Большинство случаев слепоты благополучно разрешались в течение 20 мин.¦ ¦Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты,¦ ¦содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была¦ ¦кортикального генеза. ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны сердца ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦аритмия, боль в грудной клетке, как¦ ¦ ¦сопровождающаяся, так и не¦ ¦ ¦сопровождающаяся снижением сегмента¦ ¦ ¦ST. брадикардия. ¦ +----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Редко: ¦удлинение интервала QT (включая¦ ¦ ¦желудочковую тахикардию типа¦ ¦ ¦"пируэт"). ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны сосудов ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто: ¦чувство жара или "приливы". ¦ +----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦снижение артериального давления. ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и¦ ¦средостения ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦икота. ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто: ¦запор. ¦ +----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Частота неизвестна: ¦диарея. ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нечасто: ¦бессимптомное повышение активности¦ ¦ ¦"печеночных" ферментов¦ ¦ ¦аланинаминотрансферазы (АЛТ),¦ ¦ ¦аспартатаминотрансферазы (ACT) (в¦ ¦ ¦основном, наблюдалось у пациентов,¦ ¦ ¦получающих химиотерапию¦ ¦ ¦цисплатином). ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Очень редко: ¦токсическая кожная сыпь, включая¦ ¦ ¦токсический эпидермальный некролиз.¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Общие расстройства и нарушения в месте введения ¦ +----------------------------------------------------------------------¦ ¦Часто: ¦ощущение жжения в области ануса и¦ ¦ ¦прямой кишки после введения¦ ¦ ¦суппозитория. ¦ +----------------------------------+-----------------------------------¦ ¦Частота неизвестна: ¦гипокалиемия. ¦ +----------------------------------------------------------------------+
-
Особые указания
Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов.
Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение таких пациентов.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа "пируэт" среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед применением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Если комбинированное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента..
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:Фармацевтические меры предосторожности
Препарат Зофран не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмамиПрепарат Зофран не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
-
Передозировка
Симптоматика
В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными дозозависимыми явлениями, возникающими при приеме препарата Зофран в рекомендованных дозах.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном.
Лечение
Специфического антидота для препарата Зофран нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном, так как пациенты могут не ответить на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.
-
Лекарственное взаимодействие
Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых в комбинации с ним.
Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.
-Апоморфин
На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с
апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.
-Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
-Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))
-Установлено, что при совместном применении ондансетрона и других серото-нинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции переферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел "Особые указания").
-Трамадол
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами
Препарат Зофран в концентрации от 16 мкг/мл до 160 мкг/мл (от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
* цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;
* фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);
* карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл) в течение 10-60 мин;
* этопозид (в концентрации 0,144-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин);
* цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
* циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
* доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);
* дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл.
-
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:-Механизм действия
Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск централыюго механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Механизмы действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не установлены, но в целом они соответствуют таковым при купировании цитостатической тошноты и рвоты, индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Влияние ондансетрона на интервал QTc (скорректированный QT) было оценено в ходе двойного слепого, рандомизированного, контролируемого с помощью плацебо и действующего вещества (моксифлоксацина), перекрестного исследования с участием 58 здоровых добровольцев мужского и женского пола. Ондансетрон вводили внутривенно в дозах 8 мг и 32 мг в течение 15 минут. После введения наибольшей дозы в количестве 32 мг максимальное среднее (верхний предел 90% ДИ (доверительный интервал)) различие QTcF (интервал QT, скорректированный по Фридерицию) в сравнении с плацебо после исходной коррекции составило 19,6 (21,5) мс. После введения наименьшей дозы в количестве 8 мг максимальное среднее (верхний предел 90% ДИ) различие QTcF в сравнении с плацебо после исходной коррекции составило 5,8 (7,8) мс. В этом исследовании результаты измерения интервала QTcF не превышали 480 мс, а увеличение интервала QTcF не превышало 60 мс.
Фармакокинетика:Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:-Всасывание
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.
-Распределение
Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76%). Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.
-Метаболизм
Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
-Выведение
Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.
Особые группы пациентов
- - Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
- - Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)
У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.
Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод, связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом, или данное снижение имело естественную вариабельность, учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.
- - Пациенты пожилого возраста
Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте больше или равно75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел "Способ применения и дозы")
- - Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.
- - Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
СИРОП:-Всасывание
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема и подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1,5 часа после приема.
При применении препарата Зофран перорально в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, это может при назначении пероральных высоких доз уменьшать его метаболизм при "первом прохождении" через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60%.
Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами.
-Распределение
Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76%). Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.
-Метаболизм
Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
-Выведение
Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.
Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.
Особые группы пациентов
- - Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
- - Дети (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)
У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.
Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет. подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") после перорального приема и внутривенного введения детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.
Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.
- - Пациенты пожилого возраста
Основываясь на полученных данных о концентрациях ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте больше или равно75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел "Способ применения и дозы").
- - Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.
- - Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
-Всасывание
После введения ректальных суппозиториев ондансетрона его концентрация в плазме крови начинает определяться через 15-60 мин. Концентрация ондансетрона повышается линейно до достижения пика концентрации 20-30 нг/мл, как правило, через 6 часов после приема препарата. Далее концентрация ондансетрона в плазме крови снижается, и снижение происходит медленнее, чем при пероральном пути введения, вследствие длительного всасывания препарата.
Абсолютная биодоступность ондансетрона при введении препарата в виде суппозиториев составляет примерно 60%.
-Распределение
Ондансетрон обладает умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70-76%).
-Метаболизм
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем.
Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеиндебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
-Выведение
Ондансетрон элиминируется из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде через почки.
Период полувыведения ондансетрона определяется степенью всасывания, а не системным клиренсом, и составляет примерно 6 часов.
Особые группы пациентов
- - Пол
Абсолютная биодоступность не зависит от пола пациентов. Однако у женщин отмечается клинически незначимое удлинение периода полувыведения по сравнению с мужчинами.
- - Пациенты пожилого возраста
Данные клинических исследований у пациентов ограничены. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пожилых пациентов сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.
- - Пациенты с нарушением функции почек
Данные клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением функции почек сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.
- - Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
- Срок годности
- Условия хранения
Реклама. ООО "Справмедика". Erid: j1SVHyf64moGqkrfS