Аметрал ~ в Южно-Сахалинске

Аметрал

Адеметионин (Adamethioninum)

прочие препараты для желудочно-кишечного тракта и обмена веществ, аминокислоты и их производные

Лиофилизат: Лиофилизированный порошок или пористая, уплотненная в таблетку масса белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета.

Растворитель: Прозрачная жидкость от бесцветного до зеленовато-желтоватого цвета, с характерным запахом.

A16AA02. Адеметионин

Лиофилизат

1 флакон содержит:

Действующее вещество: адеметионина 1,4 - бутандисульфонат - 760,0 мг, в пересчете на адеметионин - 400,0 мг.

Растворитель

Состав на 1 мл:

L-лизина моногидрат в пересчете на L-лизин - 68,48 мг, натрия гидроксид - до рН 9,8-10,3, вода для инъекций - до 1,0 мл.

* Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

- жировая дистрофия печени;

- хронический гепатит;

- токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные, противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

- хронический бескаменный холецистит;

- холангит;

- цирроз печени;

- энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др-).

* Внутрипеченочный холестаз у беременных.

* Симптомы депрессии.

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистеинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина). Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен), биполярные расстройства.

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение адеметионина у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Внутривенно и внутримышечно.

Перед применением лиофилизат для внутримышечного и внутривенного введения следует растворить с использованием прилагаемого растворителя. Остаток препарата должен быть утилизирован. Соответствующую дозу препарата для внутривенного введения далее следует растворить в 250 мл физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы и ввести медленно в течение 1-2 часов. Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция. В случае, если лиофилизат имеет цвет, отличный от практически белого до белого с желтоватым оттенком цвета (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла), препарат Аметрал использовать не рекомендуется.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

Депрессия

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.

Внутрипеченочный холестаз

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием адеметионина в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.

Терапия препаратом может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата в виде таблеток или сразу с применения препарата виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения адеметионина не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Аметрал пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Аметрал у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики препарата сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Аметрал у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения).

Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/100, <1/10); нечасто (>/= 1/1000, <1/100); редко (>/=1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

---------------------T---------T----------------------------------¬
¦Система органов     ¦Частота  ¦Нежелательные эффекты             ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Инфекционные и      ¦Нечасто  ¦Инфекции мочевыводящих путей      ¦
¦паразитарные        ¦         ¦                                  ¦
¦заболевания         ¦         ¦                                  ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Нарушения со стороны¦Нечасто  ¦Реакции гиперчувствительности*    ¦
¦иммунной системы    ¦         ¦Анафилактоидные* или              ¦
¦                    ¦         ¦анафилактические реакции (в том   ¦
¦                    ¦         ¦числе гиперемия кожных покровов,  ¦
¦                    ¦         ¦одышка, бронхоспазм, боль в спине,¦
¦                    ¦         ¦ощущение дискомфорта в области    ¦
¦                    ¦         ¦грудной клетки, изменение         ¦
¦                    ¦         ¦артериального давления            ¦
¦                    ¦         ¦(артериальная гипотензия,         ¦
¦                    ¦         ¦артериальная гипертензия) или     ¦
¦                    ¦         ¦частоты пульса (тахикардия,       ¦
¦                    ¦         ¦брадикардия))*                    ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Нарушение психики   ¦Часто    ¦Тревога, бессонница               ¦
¦                    +---------+----------------------------------+
¦                    ¦Нечасто  ¦Ажитация, спутанность сознания    ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Нарушения со стороны¦Часто    ¦Головная боль                     ¦
¦нервной системы     +---------+----------------------------------+
¦                    ¦Нечасто  ¦Головокружение, парестезия,       ¦
¦                    ¦         ¦дисгевзия*                        ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Нарушения со стороны¦Нечасто  ¦"Приливы", артериальная           ¦
¦сосудов             ¦         ¦гипотензия, флебит                ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Нарушения со стороны¦Нечасто  ¦Отек гортани*                     ¦
¦дыхательной системы,¦         ¦                                  ¦
¦органов грудной     ¦         ¦                                  ¦
¦клетки и средостения¦         ¦                                  ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Нарушения со стороны¦Часто    ¦Боль в животе, диарея, тошнота    ¦
¦желудочно-кишечного +---------+----------------------------------+
¦тракта              ¦Нечасто  ¦Сухость во рту, диспепсия,        ¦
¦                    ¦         ¦метеоризм, желудочно-кишечная     ¦
¦                    ¦         ¦боль, желудочно-кишечное          ¦
¦                    ¦         ¦кровотечение, желудочно-кишечные  ¦
¦                    ¦         ¦расстройства, рвота, эзофагит     ¦
¦                    +---------+----------------------------------+
¦                    ¦Редко    ¦Вздутие живота                    ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Нарушения со стороны¦Часто    ¦Кожный зуд                        ¦
¦кожи и подкожных    +---------+----------------------------------+
¦тканей              ¦Нечасто  ¦Повышенное потоотделение          ¦
¦                    ¦         ¦Ангионевротический отек*,         ¦
¦                    ¦         ¦кожно-аллергические реакции (в    ¦
¦                    ¦         ¦том числе сыпь, кожный зуд,       ¦
¦                    ¦         ¦крапивница, эритема)*             ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Нарушения со стороны¦Нечасто  ¦Артралгия, мышечные спазмы        ¦
¦скелетно-мышечной и ¦         ¦                                  ¦
¦соединительной ткани¦         ¦                                  ¦
+--------------------+---------+----------------------------------+
¦Общие расстройства и¦Часто    ¦Астения                           ¦
¦нарушения в месте   +---------+----------------------------------+
¦введения            ¦Нечасто  ¦Отек, лихорадка, озноб*, реакции  ¦
¦                    ¦         ¦в месте введения*, некроз кожи в  ¦
¦                    ¦         ¦месте введения*                   ¦
¦                    +---------+----------------------------------+
¦                    ¦Редко    ¦Недомогание                       ¦
L--------------------+---------+-----------------------------------
*) - нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина (встречались чаще в "спонтанных" сообщениях), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где X = 1922 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата Аметрал пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин. У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином. Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина. Один флакон препарата Аметрал лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит от 0,14 мг до 1,69 мг натрия.

У некоторых пациентов при приеме адеметионина может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока у пациента не возникнет уверенность, что терапия не влияет на способность заниматься подобного рода деятельностью.

Передозировка препаратом Аметрал маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения.

Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.

Распределение

Связь с белками плазмы крови незначительная, составляет <5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метил-тетрагидрофолата. В итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 ч. Выводится почками.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25град. С. Хранить в недоступном для детей месте.